Heterogeneidad entre Linajes: Diferencias Funcionales en las Células Mesenquimales Estromales

En entregas anteriores hemos explorado las características generales de las Células Mesenquimales Estromales (CME), así como el papel del secretoma y los exosomas en sus aplicaciones terapéuticas. Uno de los temas que genera mayor interés entre médicos y pacientes es la selección del tipo de CME más adecuado para su uso clínico. Con frecuencia, se busca utilizar CME derivadas del cordón umbilical o de la gelatina de Wharton, dado que han sido estudiadas con mayor profundidad en comparación con otras fuentes. Sin embargo, como hemos mencionado anteriormente, existen diversas fuentes potenciales de CME, incluyendo tejido adiposo, placenta, endometrio y sangre menstrual.

¿Qué es el perfil secretómico y por qué importa?

Aunque estas células comparten características morfológicas comunes, presentan diferencias significativas en su perfil secretómico: el conjunto de moléculas bioactivas que secretan y que median sus efectos terapéuticos. Estas variaciones influyen directamente en su eficacia, ya que cada perfil tiene una composición única de citocinas, factores de crecimiento, proteínas antiapoptóticas y vesículas extracelulares. Comprender estas diferencias es clave para seleccionar la fuente celular más adecuada para cada aplicación clínica.

Evidencia científica sobre las diferencias entre fuentes

Las CME tienen la capacidad de migrar hacia sitios de lesión y participar activamente en la reparación tisular, interactuando con el microambiente dañado y liberando su secretoma. Este incluye tanto factores solubles (quimiocinas, citocinas, factores de crecimiento) como vesículas extracelulares, especialmente exosomas, que actúan como mediadores clave de su actividad biológica.

Shin et al. (2021) compararon los niveles de expresión de proteínas terapéuticamente relevantes como TIMP, VEGF, CSF, HGF, TGF-β, IL-6 y PDGF, implicadas en procesos como la angiogénesis. Estas se encontraron principalmente en los secretomas derivados de placenta y gelatina de Wharton. Las metaloproteinasas de matriz, relacionadas con el remodelado y desarrollo tisular, fueron abundantes en secretomas de médula ósea y placenta. Por otro lado, proteínas con funciones antiapoptóticas como PPIA, PPIB y PPIC se identificaron en el tejido adiposo, gelatina de Wharton y placenta. Además, citocinas y factores inmunomoduladores como IL-6, IL-11, LIF, ICAM y el ligando CXCL, se encontraron con mayor frecuencia en el secretoma de gelatina de Wharton.

Otros estudios refuerzan la importancia de considerar la fuente celular al evaluar el potencial terapéutico:

– Mead et al. (2014): Las CME derivadas de pulpa dental mostraron mayor eficacia en neuroprotección y crecimiento neuronal frente a las de médula ósea y tejido adiposo.
– Pires et al. (2016): El secretoma de médula ósea fue óptimo para reducir el estrés oxidativo; el de cordón y tejido adiposo, para mitigar la excitotoxicidad.
– Talwadekar et al. (2015): La placenta mostró una mejor capacidad inmunorreguladora que el cordón umbilical.
– Wolbank et al. (2007): Se observaron efectos inmunomoduladores dosis-dependientes en CME de tejido adiposo y células amnióticas.

Aplicaciones clínicas sugeridas por tipo de fuente

– Placenta / Gelatina de Wharton: Regeneración tisular, angiogénesis e inmunomodulación.
– Médula ósea: Control del estrés oxidativo y remodelación tisular.
– Tejido adiposo: Regulación inmune, actividad antiapoptótica.
– Pulpa dental: Neuroprotección y regeneración neuronal.

Desafíos para su implementación clínica

Estos hallazgos resaltan la necesidad de estudios comparativos sin sesgos, especialmente enfocados en enfermedades específicas y con datos provenientes de estudios clínicos en humanos. La mayoría de la evidencia aún proviene de modelos animales, lo que limita su aplicación directa en humanos. Además, el entorno de cultivo celular (oxígeno, nutrientes, estímulos) puede modificar el secretoma, por lo que estandarizar condiciones y protocolos sigue siendo un reto clave para su industrialización.

Conclusión y perspectiva clínica

A pesar de los avances, la investigación y aplicación de CME sigue evolucionando. Lo que es claro, sin embargo, es que para ofrecer tratamientos efectivos, es imprescindible comprender no solo las diferencias entre las distintas fuentes de CME, sino también las características individuales de cada paciente y su patología.

En Baja Regenerative, estamos comprometidos con el uso responsable y basado en evidencia de las Células Mesenquimales Estromales. Si deseas conocer cuál es la fuente más adecuada para tus pacientes o explorar nuestras opciones terapéuticas, contáctanos y recibe asesoría especializada de nuestro equipo clínico y científico.

Bibliografía

• Zhao, Q., Larios, K., Naaldijk, Y., Sherman, L., Chemerinski, A., Okereke, K., Rameshwar, P., Lemenze, A., Douglas, N. C., & Morelli, S. S. (2023). Mesenchymal Stem Cell Secretome Alters Gene Expression and Upregulates Motility of Human Endometrial Stromal Cells. Reproduction, 166(2), 161–174. https://doi.org/10.1530/REP-22-0485
• Shin, S., Lee, J., Kwon, Y., Park, K.-S., Jeong, J.-H., Choi, S.-J., Bang, S. I., Chang, J. W., & Lee, C. (2021). Comparative proteomic analysis of the mesenchymal stem cells secretome from adipose, bone marrow, placenta and Wharton’s jelly. International Journal of Molecular Sciences, 22(2), 845. https://doi.org/10.3390/ijms22020845​
• Eleuteri, S., & Fierabracci, A. (2019). Insights into the secretome of mesenchymal stem cells and its potential applications. International Journal of Molecular Sciences, 20(18), 4597. https://doi.org/10.3390/ijms20184597
• Mead, B., Logan, A., Berry, M., Leadbeater, W., & Scheven, B. A. (2014). Neuroprotección y neuritogénesis mediadas por mecanismos paracrinos de células ganglionares de la retina axotomizadas por células madre de la pulpa dental humana: Comparación con células madre mesenquimales derivadas de la médula ósea y tejido adiposo humano. PLoS ONE, 9(1), e109305. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0109305
• Pires, A. O., Mendes-Pinheiro, B., Teixeira, F. G., Anjo, S. I., Ribeiro-Samy, S., Gómez, E. D., Serra, C. S., Silva, N. A., Manadas, B., Sousa, N., et al. (2016). Revelando las diferencias del secretoma de las células madre mesenquimales de la médula ósea humana, las células madre derivadas del tejido adiposo y las células perivasculares del cordón umbilical humano: un análisis proteómico. Desarrollo de Células Madre, 25, 1073-1083. https://doi.org/10.1016/j.stem.2016.04.004
• Talwadekar, M. D., Kale, V. P., & Limaye, L. S. (2015). Las células madre mesenquimales derivadas de la placenta poseen mejores propiedades inmunorreguladoras en comparación con sus contrapartes derivadas del cordón umbilical: un estudio de muestras pareadas. Scientific Reports, 5, 15784. https://doi.org/10.1038/srep15784
• Wolbank, S., Peterbauer, A., Fahrner, M., Hennerbichler, S., van Griensven, M., Stadler, G., Redl, H., & Gabriel, C. (2007). Efecto inmunomodulador dosis-dependiente de células madre humanas de membrana amniótica: Una comparación con células madre mesenquimales humanas de tejido adiposo. Tissue Engineering, 13(5), 1173–1183. https://doi.org/10.1089/ten.2006.0458

Autor: Biol. Carlos David Reyes Padilla