De la Apoptosis a la Terapia: Aplicaciones de los Cuerpos Apoptóticos

Previamente hemos hablado del uso de productos celulares en la medicina regenerativa e inmunoterapia, particularmente de microvesículas y exosomas. Sin embargo, existe otro tipo de vesículas producto de la muerte celular que en años recientes ha sido foco de interés: los cuerpos apoptóticos. A continuación, intentaremos responder algunas preguntas básicas como ¿qué son?, ¿cómo se generan? y ¿qué evidencia existe sobre su utilidad y funcionalidad?

¿Qué son?

Los cuerpos apoptóticos, o AB por sus siglas en inglés (“apoptotic bodies”), son las vesículas extracelulares más grandes que podemos encontrar. En promedio, alcanzan un diámetro que va de los 1,000 a 5,000 nanómetros. Se reconocen, además, por la presencia de fosfatidilserina en sus membranas y por contener fragmentos de material genético nuclear y de otros orgánulos.

Tienen su origen al final de un proceso de muerte celular programada llamado apoptosis. Durante este proceso, el material genético se degrada y la membrana celular se deforma por acción de cinasas que la elongan, formando largas protrusiones denominadas apoptopodios. Posteriormente, por contracciones del citoesqueleto y el aumento de la presión hidrostática, estas protrusiones se fragmentan en 10 a 20 cuerpos apoptóticos con características bastante uniformes. De hecho, son el único tipo de vesícula que se forma exclusivamente en este proceso.

Limpieza de cuerpos apoptóticos

Durante y al final de la apoptosis, se liberan mediadores solubles como ATP, UTP y CX3CL1 (fractalcina), que generan un gradiente quimioatrayente. Este gradiente atrae a macrófagos y otras células encargadas de limpiar el microambiente, en un proceso conocido como eferocitosis. Por lo tanto, los cuerpos apoptóticos están involucrados en la homeostasis tisular, así como en la diseminación de patógenos y la regulación de la respuesta inmune. Su potencial terapéutico resulta evidente.

Aplicaciones potenciales

En los últimos años ha aumentado el número de estudios que involucran cuerpos apoptóticos. Aunque aún no hay ensayos clínicos reportados, se ha identificado su potencial en diversos campos:

– Diagnóstico: Pueden portar antígenos tumorales o derivados de patógenos que son reconocidos por el sistema inmune, lo que permite su uso como biomarcadores.

– Evaluación terapéutica: Se están explorando como herramientas para evaluar daños por fármacos, rechazo a trasplantes, efectividad de tratamientos oncológicos y trastornos inmunológicos.

Ejemplos de estudios recientes

– Cierre de heridas e injertos de piel (2024): Se administraron ABs derivados de fibroblastos de forma subcutánea durante cirugía de injertos. Se observó una reducción de marcadores inflamatorios, disminución de macrófagos M1 (proinflamatorios) y promoción del fenotipo M2 (antiinflamatorio).

– Aterosclerosis: Las placas ateroscleróticas pueden necrosarse generando inflamación. Inducir apoptosis puede facilitar la resolución del proceso. Los ABs podrían no solo administrarse, sino inducirse directamente en el paciente.

– Regeneración ósea: Los ABs derivados de osteoclastos han demostrado favorecer la viabilidad y diferenciación de células preosteoblásticas.

Limitaciones y desafíos

A pesar de su potencial, los cuerpos apoptóticos presentan limitaciones importantes:

– Alta heterogeneidad: Su contenido puede variar considerablemente dependiendo del tipo celular del que provienen y de las condiciones bajo las cuales se induce la apoptosis. Esta variabilidad dificulta establecer un perfil estándar y limita su uso terapéutico controlado.

– Poca estabilidad: Son eliminados rápidamente por el organismo, lo que dificulta su uso en terapias prolongadas.

– Transporte de moléculas bioactivas: Aunque se trabaja en estrategias como electroporación o inducción dirigida para cargarlos con fármacos, su rápida eliminación complica su efectividad clínica.

Conclusiones

Apenas comenzamos a vislumbrar el potencial terapéutico de los cuerpos apoptóticos. Si bien sus propiedades inmunomoduladoras, diagnósticas y regenerativas son prometedoras, aún se requiere investigación rigurosa para establecer su uso clínico con seguridad y eficacia.

En Baja Regenerative, sostenemos que el conocimiento y la validación científica son fundamentales antes de ofrecer nuevas terapias a los pacientes. Si deseas conocer más sobre este tipo de estrategias o explorar su posible aplicación clínica, contáctanos y con gusto te brindaremos asesoría personalizada.

 

Bibliografia

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• Phan T., Ozkocak D. e Poon I. (2020). Unleashing the therapeutic potential of apoptotic bodies. Biochemical Society Transactions (48): 2079-2088.

• Yu G., Chen Y., Yang N., Zhang H., Zhang X., Geng Y., Zhao J., ChenZ., Dong C., Lin L., Qi J., Zhang X., Jiang X., Gao W., Cai Y., Wang X., Ding J., Xiao J. y Zhou K. (2024). Apoptotic Bodies Derived from Fibroblast-Like Cells in Subcutaneous Connective Tissue Inhibit Ferroptosis in Ischaemic Flaps via the miR-339-5p/KEAP1/Nrf2 Axis. Sci. 11. 2307238

 

Autor: Biol. Fernando Vallejo Santín